1937年抗日戰(zhàn)爭爆發(fā)，鄧寶珊就任第21軍團(tuán)團(tuán)長，進(jìn)駐榆林，抗擊來犯日軍。不久，又改任晉陜綏邊區(qū)總司令。大敵當(dāng)前，主動協(xié)調(diào)各方面的關(guān)系，同高雙成、傅作義、山西新軍、綏遠(yuǎn)蒙古公密切合作，尤其是與陜甘寧邊區(qū)和平相處，始終保持睦鄰友好關(guān)系。他同毛澤東、朱德、周恩來等中共領(lǐng)導(dǎo)人建立起親密友誼。1949年底，毛澤東親筆致函鄧寶珊說：“八年抗戰(zhàn)，先生支持北線，保護(hù)邊區(qū)，為德之大，更不敢忘。”
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